Авторы составили одноклеточный атлас эпителия тонкой кишки у мышей, склонных к аллергии на арахис. Сравнивали восприимчивую линию CC027 и устойчивую C3H/HeJ. Секвенировали РНК отдельных клеток и выделили 13 популяций. Изменения искали до контакта с арахисом.
Главная находка касается клеток Панета. У восприимчивых мышей в них нет лизоцима 1, Lyz1. Причина генетическая: хромосома 10 у CC027 взята от линии CAST/EiJ, у которой этого гена нет. На электронной микроскопии клетки Панета выглядели стрессированными: расширенная эндоплазматическая сеть и изменённые секреторные гранулы.
Эпителий менялся согласованно. Сократилась популяция интерферон-отвечающих энтероцитов. Бокаловидных клеток стало больше, энтероэндокринных меньше. Клеток-кисточек стало больше, и у них выше экспрессия аллергических рецепторов, включая IL-4Rα.
Дальше авторы связали потерю лизоцима с микробиотой. У мышей без Lyz1 и у линии CC027 были обогащены одни и те же роды, включая Ruminococcus и Akkermansia. По их трактовке, это может сдвигать иммунный ответ в сторону аллергического, усиливать проницаемость кишки и расширять популяции бокаловидных клеток и клеток-кисточек.
У детей с аллергией на арахис в биоптатах тонкой кишки было меньше крипт, положительных по лизоциму, чем у детей без такой аллергии. Размер детской выборки и точные цифры сравнения в доступном тексте не приведены.
Ограничения. Это в основном работа на мышах, а не испытание лечения. Она не доказывает, что одна потеря лизоцима достаточна для аллергии на арахис. Не доказано и обратное: что восполнение лизоцима или правка микробиоты предотвратит аллергию. Детские биопсии показывают ассоциацию, а не причину. Вывод не переносится на другие пищевые аллергии, взрослых и детей вне обследованной группы. Авторы сами пишут, что планируют большую детскую когорту и органоиды.